陈浩林 教授 温州医科大学附属第二医院

● 演讲题目:

《大鼠睾丸间质干细胞的分离,体外培养及调控机制研究》

● 演讲摘要:

雄激素缺乏影响男性的生殖能力及身心健康。睾丸间质(Leydig)细胞是产生雄性激素的主要细胞。其干细胞(间质干细胞,Stem Leydig Cell,SLC)具有修复,维护间质细胞群体稳定的作用。但SLC在睾丸内的分布,其外周标志蛋白的表达,以及增殖分化的调控机制,仍然未知。为研究SLC发育的调控过程,我们建立了生精小管培养技术。在体外培养大鼠生精小管,4周后,其表面的SLC可以发育出能大量分泌雄激素的间质细胞。利用该系统筛查了30多种潜在的激素及生长因子,我们发现SLC的增殖主要由DHH, FGF2, PDGF,activin及TGFb等因子调控。其分化主要由DHH,锂离子相关的信号分子,BMP4及雌激素E2的调节。

为进一步分离纯化间质干细胞,我们通过转录组分析粗选的SLC,比较多种可表达于细胞表面的蛋白,最终发现CD90是一个比较理想的SLC标志蛋白。免疫染色显示,CD90阳性细胞主要分布于睾丸间质中的三个位置,生精小管外周(弱阳),毛细血管外周(弱阳)及淋巴管内皮(强阳)。流式分选CD90弱阳性及强阳性细胞,在体外均可发育成间质细胞。

结论:1)体外培养睾丸生精小管,可以诱导管周SLC向间质细胞的发育;2)该培养体系可用于SLC调控机制的研究及环境污染物的筛查;3)CD90可以作为分离纯化SLC的标志蛋白;4)SLC主要位于生精小管外周及毛细血管外周;5)位于淋巴管内皮的CD90强阳性细胞,也具有分化成间质细胞的潜能,表明间质细胞的前体细胞可能不止一种。

● 历年研究领域及成果介绍:

温州医科大学第二临床医学院教授,博士,博导;温州医科大学第二临床医学院干细胞中心主任;美国约翰霍普金斯大学公共健康学院资深科学家;温州市580 海外精英引进人才;Asian Journal of Andrology 编委;中华男科杂志编委;中国药理学会生殖与发育专业委员会副组委。

1983年本科毕业于北京大学生物系。1989年研究生毕业于中国医学科学院,中国协和医科大学基础研究部细胞生物专业,博士。1990年-1995年,博士后培训于美国约翰霍普金斯大学公共健康学院人口系。1995-2015任职于美国约翰霍普金斯大学公共健康学院生物化学与分子生物学系。资深科学家,研究型教授。2015年全职回国,受聘于温州医科大学第二临床医学院,任教授。

专长:男性雄激素分泌的调控、雄激素分泌细胞(Leydig Cell)的衰老、雄激素分泌细胞干细胞的鉴别、分离、培养及发育调控等方面的研究。曾获美国NIH Merit Award。共发表SCI论文70余篇,包括PNAS(2篇),Stem Cell Report, Endocrinology 等高影响力期刊。近年建立了睾丸间质干细胞的分离纯化,及体外培养技术。其中包括生精小管培养技术。在干细胞方面的研究成果,获国际媒体的报道。其中包括美国巴尔迪摩太阳报,美国匹斯堡大学再生医学网站,约翰霍普金斯大学学报,及自然杂志(nature)的特别介绍。

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